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Metformina L'acidosi lattica è una rara, ma grave, complicanza metabolica che può verificarsi a causa dell'accumulo di metformina durante il trattamento con metformina; quando si verifica, è fatale in circa il 50% dei casi. L'acidosi lattica può verificarsi anche in associazione con una serie di condizioni fisiopatologiche, tra cui il diabete mellito, e ogni volta che vi sia una significativa ipoperfusione tissutale e ipossiemia. L'acidosi lattica è caratterizzata da elevati livelli di lattato nel sangue (& gt; 5 mmol / L), diminuzione del pH del sangue, disturbi elettrolitici con un aumento del gap anionico, e un aumento del rapporto lattato / piruvato. Quando la metformina è implicato come causa di acidosi lattica, i livelli plasmatici di metformina & gt; 5 & micro; g / ml sono generalmente trovata. L'incidenza di acidosi lattica in pazienti trattati con metformina cloridrato è molto bassa (circa 0,03 casi / 1000 pazienti-anno, con circa 0.015 casi mortali / 1000 anni-paziente). In più di 20.000 pazienti-anno di esposizione a metformina negli studi clinici, non vi sono state segnalazioni di acidosi lattica. I casi segnalati si sono verificati principalmente in pazienti diabetici con insufficienza renale significativa, tra cui la malattia sia intrinseca renale e ipoperfusione renale, spesso nel contesto di molteplici problemi chirurgici / medici concomitanti e più farmaci concomitanti. I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia che necessitano di trattamento farmacologico, in particolare quelli con insufficienza cardiaca congestizia instabile o acuta che sono a rischio di ipoperfusione e ipossiemia, sono ad aumentato rischio di acidosi lattica. Il rischio di acidosi lattica aumenta con il grado di disfunzione renale e l'età del paziente. Il rischio di acidosi lattica può, pertanto, essere notevolmente diminuita di un controllo regolare della funzione renale nei pazienti in terapia con metformina e con l'uso della dose minima efficace di metformina. In particolare, il trattamento degli anziani dovrebbe essere accompagnata da un attento monitoraggio della funzione renale. il trattamento con metformina non deve essere iniziato nei pazienti & ge; 80 anni di età a meno che la misurazione della clearance della creatinina dimostra che la funzione renale non viene ridotta, in quanto questi pazienti sono più suscettibili allo sviluppo di acidosi lattica. Inoltre, metformina deve essere prontamente sospesa in presenza di qualsiasi condizione associata con ipossiemia, disidratazione, o sepsi. A causa della funzionalità epatica compromessa può limitare in modo significativo la capacità di eliminare il lattato, metformina deve essere generalmente evitato nei pazienti con evidenza clinica o di laboratorio della malattia epatica. I pazienti devono essere avvertiti contro l'eccessiva assunzione di alcol, acuta o cronica, durante l'assunzione di Metformina cloridrato compresse, dal momento che l'alcol potenzia gli effetti di metformina cloridrato sul metabolismo del lattato. Inoltre, la metformina cloridrato compresse deve essere temporaneamente interrotta prima di qualsiasi studio radiocontrast intravascolare e per qualsiasi intervento chirurgico (vedi anche PRECAUZIONI). L'insorgenza di acidosi lattica spesso è sottile, e accompagnato solo da sintomi non specifici come malessere, mialgie, distress respiratorio, aumentando sonnolenza, e non specifici disturbi addominali. Ci possono essere associati ipotermia, ipotensione, e bradiaritmie resistenti con più acidosi marcata. Il paziente e il medico del paziente devono essere informati della possibile importanza di tali sintomi e il paziente dovrebbe essere incaricato di informare il medico immediatamente se si verificano (vedi anche PRECAUZIONI). compresse di metformina cloridrato devono essere ritirate fino a quando è chiarita la situazione. elettroliti sierici, chetoni, glucosio nel sangue, e se indicato, pH del sangue, livelli di lattato, e anche Metformina sangue livelli possono essere utili. Una volta che un paziente è stabilizzato con un qualsiasi livello di dose di metformina cloridrato compresse, sintomi gastrointestinali, che sono comuni durante l'inizio della terapia, è improbabile che siano correlati al farmaco. Più tardi comparsa di sintomi gastrointestinali potrebbe essere dovuto ad acidosi lattica o altre malattie gravi. I livelli di digiuno del lattato plasmatico venoso al di sopra del limite superiore della norma, ma inferiore a 5 mmol / L nei pazienti in terapia con metformina cloridrato compresse non indicano necessariamente imminente acidosi lattica e può essere spiegabile con altri meccanismi, come il diabete mal controllato o l'obesità, vigorosa fisica l'attività, o problemi tecnici di manipolazione dei campioni. (Vedi anche PRECAUZIONI.) L'acidosi lattica deve essere sospettata in ogni paziente diabetico con acidosi metabolica manca evidenza di chetoacidosi (chetonuria e chetonemia). L'acidosi lattica è una emergenza medica che deve essere trattata in ambiente ospedaliero. In un paziente con acidosi lattica che sta prendendo metformina, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e misure generali di supporto prontamente istituito. Poiché metformina cloridrato è dializzabile (con una distanza di fino a 170 ml / min in buone condizioni emodinamiche), si raccomanda pronta emodialisi per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulato. Tale gestione si traduce spesso in rapida inversione di sintomi e di recupero. (Vedere anche CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI.) metformina Descrizione compresse metformina cloridrato USP sono farmaco ipoglicemizzante orale per la gestione del diabete di tipo 2. La metformina cloridrato (N, N - & shy; dimethylimidodicarbonimidic diammide cloridrato) non è chimicamente o farmacologicamente correlate a eventuali altre classi di agenti ipoglicemizzante orale. La formula di struttura è come indicato: La metformina cloridrato USP è un bianco a biancastro composto cristallino con una formula molecolare di C 4 H 11 N 5 & bull; HCl e un peso molecolare di 165.63. Metformina cloridrato è facilmente solubile in acqua ed è praticamente insolubile in acetone, etere e cloroformio. Il pK a di metformina è 12.4. Il pH di una soluzione acquosa all'1% di metformina cloridrato è 6.68. compresse metformina cloridrato USP contengono 500 mg, 850 mg o 1000 mg di metformina cloridrato USP. Ogni compressa contiene il eccipienti amido di mais, povidone e magnesio stearato. Inoltre, il rivestimento per ciascuna compressa contiene ipromellosa, talco, biossido di titanio, polietilene glicole, e glicole propilenico. Metformina - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione La metformina è un agente ipoglicemizzante che migliora la tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2, che riduce la glicemia basale e post-prandiale. I suoi meccanismi farmacologici di azione sono diverse dalle altre classi di agenti ipoglicemizzante orale. La metformina diminuisce la produzione epatica di glucosio, diminuisce l'assorbimento intestinale del glucosio, e migliora la sensibilità all'insulina, aumentando captazione periferica di glucosio e l'utilizzo. A differenza di sulfoniluree, metformina non produce ipoglicemia sia in pazienti con diabete di tipo 2 o di soggetti normali (tranne che in circostanze particolari, vedi PRECAUZIONI) e non provoca iperinsulinemia. Con la terapia metformina, la secrezione di insulina rimane invariato durante il digiuno i livelli di insulina nel plasma e risposta insulinica giorno a lungo può effettivamente diminuire. Assorbimento e biodisponibilità La biodisponibilità assoluta di metformina cloridrato 500 mg compresse proposta a digiuno è approssimativamente il 50% al 60%. Gli studi che utilizzano singole dosi orali di metformina cloridrato 500 mg a 1500 mg e 850 mg a 2550 mg, indicano che vi è una mancanza di proporzionalità della dose con dosi crescenti, che è dovuto alla diminuzione dell'assorbimento piuttosto che un'alterazione nella eliminazione. Il cibo diminuisce il grado di e ritarda leggermente l'assorbimento di metformina, come mostrato di circa un picco di concentrazione plasmatica media inferiore del 40% (C max), una zona inferiore del 25% sotto la concentrazione plasmatica curva (AUC), e un 35- minute prolungamento del tempo al picco di concentrazione plasmatica (T max) dopo somministrazione di una singola 850 mg di metformina con il cibo, rispetto allo stesso dosaggio della compressa digiuno somministrato. La rilevanza clinica di queste diminuzioni è sconosciuta. Il volume apparente di distribuzione (V / F) di metformina dopo singole dosi orali di metformina cloridrato 850 mg in media 654 & plusmn; 358 L. La metformina è trascurabile legato alle proteine plasmatiche, in contrasto con sulfoniluree, che sono proteine più del 90% vincolato. La metformina in eritrociti, molto probabilmente in funzione del tempo. Al solito dosi cliniche e gli orari di dosaggio di metformina cloridrato compresse, le concentrazioni plasmatiche allo steady di metformina vengono raggiunte entro 24 a 48 ore e sono generalmente & lt; 1 & micro; g / mL. Durante gli studi clinici controllati di metformina cloridrato compresse, i livelli plasmatici massimi di metformina non supera il 5 & micro; g / ml, anche alle dosi massime. Metabolismo ed eliminazione Endovenose studi monodose in soggetti normali dimostrano che la metformina è escreta immodificata nelle urine e non subisce metabolismo epatico (metaboliti sono stati identificati negli esseri umani), né escrezione biliare. La clearance renale (vedi Tabella 1) è pari a circa 3,5 volte maggiore rispetto clearance della creatinina, che indica che la secrezione tubulare è la principale via di eliminazione Metformina. Dopo somministrazione orale, circa il 90% del farmaco assorbita viene eliminata per via renale entro le prime 24 ore, con una eliminazione emivita plasmatica di circa 6,2 ore. Nel sangue, l'emivita di eliminazione è di circa 17,6 ore, suggerendo che la massa eritrocitaria può essere un compartimento di distribuzione. I pazienti con diabete di tipo 2 In presenza di una funzione renale normale, non ci sono differenze tra farmacocinetica singola o multipla dose di metformina tra i pazienti con diabete di tipo 2 e di soggetti normali (vedi Tabella 1), né vi è alcun accumulo di metformina in entrambi i gruppi a solita clinica dosi. Nei pazienti con ridotta funzionalità renale (in base alla clearance della creatinina misurata), plasma e sangue emivita della metformina è prolungata e la clearance renale è diminuita in proporzione alla diminuzione della clearance della creatinina (vedi Tabella 1; vedi anche AVVERTENZE). Nessuno studio di farmacocinetica di metformina sono stati condotti in pazienti con insufficienza epatica. Geriatria dati limitati provenienti da studi di farmacocinetica controllati di metformina cloridrato compresse in soggetti anziani sani suggeriscono che la clearance plasmatica totale di metformina è diminuita, l'emivita è prolungata, e la Cmax è aumentata, rispetto a soggetti giovani sani. Da questi dati, sembra che il cambiamento nella farmacocinetica Metformina con l'invecchiamento è principalmente rappresentato da un cambiamento di funzione renale (vedi tabella 1). La metformina cloridrato tablets trattamento non deve essere iniziato nei pazienti & ge; 80 anni di età a meno che la misurazione della clearance della creatinina dimostra che la funzione renale non viene ridotta (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Tabella 1: Selezionare Media (& plusmn; S. D.) Metformina parametri farmacocinetici seguito a singole o multiple dosi orali di metformina cloridrato Oggetto Gruppi: metformina cloridrato dosea (numero di soggetti) un Tutte le dosi somministrate a digiuno, tranne i primi 18 dosi di studi dosi multiple b picco di concentrazione plasmatica C Tempo di picco di concentrazione plasmatica d risultati combinati (mezzi medi) di cinque studi: età media 32 anni (range 23-59 anni) e lo studio cinetico fatto seguito la dose 19, dato il digiuno f soggetti anziani, età media 71 anni (range 65-81 anni) g CL cr = clearance della creatinina normalizzata alla superficie corporea di 1,73 m 2 Pediatria Dopo somministrazione di una singola metformina cloridrato 500 mg compresse per via orale con il cibo, media geometrica Metformina C max e AUC differivano meno del 5% tra il 2 pazienti pediatrici di tipo diabetici (12 a 16 anni di età) e di genere e adulti sani di peso-abbinato (20 a 45 anni di età), il tutto con funzione renale normale. Genere Metformina parametri farmacocinetici non differivano significativamente tra soggetti normali e pazienti con diabete di tipo 2 se analizzati in base al sesso (maschi = 19, femmine = 16). Allo stesso modo, in studi clinici controllati in pazienti con diabete di tipo 2, l'effetto ipoglicemizzante della metformina cloridrato compresse era paragonabile nei maschi e nelle femmine. Non sono stati condotti studi di metformina parametri farmacocinetici in base alla razza. In studi clinici controllati di metformina cloridrato compresse in pazienti con diabete di tipo 2, l'effetto ipoglicemizzante era paragonabile nei bianchi (n = 249), neri (n = 51), e gli ispanici (n = 24). compresse metformina cloridrato In un doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico US studio clinico su pazienti obesi con diabete di tipo 2 la cui iperglicemia non è stata adeguatamente controllata con la gestione della dieta da sola (baseline glicemia a digiuno [FPG] di circa 240 mg / dL), il trattamento con Metformina cloridrato compresse (fino a 2550 mg / die) per 29 settimane hanno determinato significativi riduzioni medie nette glicemia a digiuno e postprandiale (PPG) e l'emoglobina A1c (HbA1c) di 59 mg / dL, 83 mg / dL, e 1,8% , rispettivamente, rispetto al gruppo placebo (vedere Tabella 2). Tabella 2: metformina cloridrato vs placebo Sommario delle medie variazioni rispetto al basale * e glicemia a digiuno, HbA1c. e del peso corporeo, in visita Final (29 settimane di studio) * Tutti i pazienti in terapia dieta al basale ** Non statisticamente significativa A 29 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo di metformina e gliburide, solo e in combinazione, è stato condotto in pazienti obesi con diabete di tipo 2 che erano riusciti a raggiungere un adeguato controllo glicemico, mentre sulle dosi massime di gliburide (basale FPG di circa 250 mg / dl) (vedi Tabella 3). I pazienti randomizzati al braccio di combinazione hanno iniziato la terapia con metformina cloridrato compresse da 500 mg e gliburide 20 mg. Alla fine di ogni settimana le prime quattro settimane dello studio, questi pazienti avevano i loro dosaggi di metformina cloridrato compresse aumentate di 500 mg, se non erano riusciti a raggiungere l'obiettivo glicemia a digiuno. Dopo quattro settimane, tali aggiustamenti del dosaggio sono stati effettuati mensilmente, anche se nessun paziente è stato permesso di superare le compresse metformina cloridrato 2500 mg. I pazienti in tavolette metformina cloridrato braccio solo (metformina più placebo) ha seguito lo stesso schema di titolazione. Alla fine del processo, circa il 70% dei pazienti nel gruppo di combinazione sono stati in terapia con metformina cloridrato compresse 2000 mg / gliburide 20 mg o metformina cloridrato compresse 2500 mg / gliburide 20 mg. I pazienti randomizzati per continuare gliburide sperimentato un peggioramento del controllo glicemico, con incrementi medi della glicemia a digiuno, PPG, e HbA 1 c di 14 mg / dL, 3 mg / dL, e 0,2%, rispettivamente. Al contrario, quelli randomizzati a compresse metformina cloridrato (fino a 2500 mg / die) ha subito un leggero miglioramento, con riduzioni medie di FPG, PPG, e HbA1c di 1 mg / dL, 6 mg / dL, e 0,4%, rispettivamente. La combinazione di compresse cloridrato metformina e gliburide era efficace nel ridurre i livelli di glicemia a digiuno 1c, PPG, e HbA da 63 mg / dL, 65 mg / dL, e 1,7%, rispettivamente. Rispetto ai risultati del trattamento con il solo gliburide, le differenze nette con trattamento di combinazione sono stati -77 mg / dL, -68 mg / dl, e -1,9%, rispettivamente (vedi tabella 3). Tabella 3: combinata metformina cloridrato / Glyburide (pettine) vs Glyburide (Glyb) o metformina cloridrato (MET) Monoterapia: Riepilogo delle variazioni medie rispetto al basale * nel glicemia a digiuno, HbA1c. e del peso corporeo, in visita Final (29 settimane di studio) L'entità del calo di digiuno la concentrazione di glucosio nel sangue dopo l'istituzione di metformina cloridrato compresse terapia era proporzionale al livello di iperglicemia a digiuno. I pazienti con diabete di tipo 2 con concentrazioni di glucosio a digiuno superiori sperimentato maggiori declini in glucosio nel plasma e emoglobina glicosilata. Negli studi clinici, la metformina cloridrato compresse, da soli o in combinazione con una sulfonilurea, abbassato dire trigliceridi a digiuno, colesterolo totale, e livelli di colesterolo LDL e non ha avuto effetti negativi su altri livelli di lipidi (vedi tabella 4). Tabella 4: Sintesi di percentuale media variazione rispetto al basale delle variabili Maggiore siero dei lipidi in finale visita (29 settimane studi) compresse metformina cloridrato rispetto al placebo Combinato metformina cloridrato / Glyburide vs monoterapia In contrasto con sulfaniluree, il peso corporeo degli individui con la metformina cloridrato compresse tendeva a rimanere stabile o anche diminuire un po '(vedi tabelle 2 e 3). A 24 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo di compresse cloridrato metformina più insulina o insulina più placebo è stato condotto in pazienti con diabete di tipo 2 che non sono riusciti a raggiungere un adeguato controllo glicemico con insulina da sola (vedi tabella 5). I pazienti randomizzati a ricevere Metformina cloridrato compresse più insulina raggiunto una riduzione di HbA1c di 2,10%, a fronte di una riduzione del 1,56% in HbA1c raggiunto da insulina più placebo. Il miglioramento del controllo glicemico è stato raggiunto alla visita finale di studio con il 16% in meno di insulina, 93,0 U / die vs 110,6 U / die, compresse cloridrato metformina più insulina o insulina più placebo, rispettivamente, p = 0,04. Tabella 5: combinata metformina cloridrato / insulina vs Sintesi Placebo / insulina di variazioni medie rispetto al basale di HbA1c e la dose di insulina giornaliera Metformina cloridrato / Insulina (n = 26) Placebo / Insulina (n = 28) un aumento statisticamente significativo di analisi della covarianza utilizzando al basale come covariata (p = 0,04) Non significativo utilizzando l'analisi della varianza (valori indicati nella tabella) b statisticamente significativa per l'insulina (p = 0,04) Un secondo in doppio cieco, controllato con placebo (n = 51), con 16 settimane di trattamento randomizzato, ha dimostrato che nei pazienti con diabete di tipo 2 controllato con insulina, per 8 settimane con una media 1c HbA di 7,46 & plusmn; 0,97%, l'aggiunta di metformina cloridrato compresse mantenuto il controllo glicemico simile (HbA1c 7.15 & plusmn; 0.61 contro 6.97 & plusmn; 0.62 per compresse metformina cloridrato più insulina e placebo più insulina, rispettivamente) con il 19% in meno di insulina rispetto al basale (riduzione di 23,68 & plusmn ; 30.22 contro un incremento del 0,43 & plusmn; 25,20 unità per metformina cloridrato compresse più insulina e placebo più insulina, p & lt; 0,01). Inoltre, questo studio ha dimostrato che la combinazione di compresse cloridrato metformina più insulina provocato riduzione del peso corporeo di 3.11 & plusmn; 4.30 lbs, rispetto ad un aumento di 1,30 & plusmn; 6.08 libbre per placebo più insulina, p = 0,01. Gli studi clinici pediatrici in un doppio-cieco, controllato con placebo in pazienti pediatrici di età compresa tra 10 a 16 anni con diabete di tipo 2 (media FPG 182.2 mg / dl), il trattamento con compresse di metformina cloridrato (fino a 2000 mg / die) per un massimo di 16 settimane (durata media del trattamento di 11 settimane) ha comportato una significativa riduzione netta media di FPG di 64,3 mg / dl, rispetto al placebo (vedere Tabella 6). Tabella 6: metformina cloridrato vs placebo (Pediatria a) Sintesi di medie variazioni rispetto al basale * e glicemia e del peso corporeo in finale Visita Indicazioni e impiego per Metformina compresse metformina cloridrato USP viene indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti e nei bambini con diabete di tipo 2. Controindicazioni La metformina cloridrato è controindicato in pazienti con: malattia renale o disfunzione renale (ad esempio, come suggerito da livelli sierici di creatinina & ge; 1.5 mg / dl [maschi], e GE; 1.4 mg / dl [femmine] o la clearance della creatinina anormale) che possono anche derivare da condizioni come il collasso cardiovascolare (shock) , infarto miocardico acuto, e la setticemia (vedi avvertenze e precauzioni). Ipersensibilità nota alla metformina cloridrato. acidosi metabolica acuta o cronica, compresi chetoacidosi diabetica, con o senza coma. chetoacidosi diabetica dovrebbero essere trattati con insulina. La metformina cloridrato deve essere temporaneamente interrotto nei pazienti sottoposti a studi radiologici che coinvolgono somministrazione intravascolare di mezzi di contrasto iodati, perché l'uso di tali prodotti può comportare l'alterazione della funzione renale acuta. (Vedi anche PRECAUZIONI.) Avvertenze L'acidosi lattica è una rara, ma grave, complicanza metabolica che può verificarsi a causa dell'accumulo di metformina durante il trattamento con metformina; quando si verifica, è fatale in circa il 50% dei casi. L'acidosi lattica può verificarsi anche in associazione con una serie di condizioni fisiopatologiche, tra cui il diabete mellito, e ogni volta che vi sia una significativa ipoperfusione tissutale e ipossiemia. L'acidosi lattica è caratterizzata da elevati livelli di lattato nel sangue (& gt; 5 mmol / L), diminuzione del pH del sangue, disturbi elettrolitici con un aumento del gap anionico, e un aumento del rapporto lattato / piruvato. Quando la metformina è implicato come causa di acidosi lattica, i livelli plasmatici di metformina & gt; 5 & micro; g / ml sono generalmente trovata. L'incidenza di acidosi lattica in pazienti trattati con metformina cloridrato è molto bassa (circa 0,03 casi / 1000 pazienti-anno, con circa 0.015 casi mortali / 1000 anni-paziente). In più di 20.000 pazienti-anno di esposizione a metformina negli studi clinici, non vi sono state segnalazioni di acidosi lattica. I casi segnalati si sono verificati principalmente in pazienti diabetici con insufficienza renale significativa, tra cui la malattia sia intrinseca renale e ipoperfusione renale, spesso nel contesto di molteplici problemi chirurgici / medici concomitanti e più farmaci concomitanti. I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia che necessitano di trattamento farmacologico, in particolare quelli con insufficienza cardiaca congestizia instabile o acuta che sono a rischio di ipoperfusione e ipossiemia, sono ad aumentato rischio di acidosi lattica. Il rischio di acidosi lattica aumenta con il grado di disfunzione renale e l'età del paziente. Il rischio di acidosi lattica può, pertanto, essere notevolmente diminuita di un controllo regolare della funzione renale nei pazienti in terapia con metformina e con l'uso della dose minima efficace di metformina. In particolare, il trattamento degli anziani dovrebbe essere accompagnata da un attento monitoraggio della funzione renale. il trattamento con metformina non deve essere iniziato nei pazienti & ge; 80 anni di età a meno che la misurazione della clearance della creatinina dimostra che la funzione renale non viene ridotta, in quanto questi pazienti sono più suscettibili allo sviluppo di acidosi lattica. Inoltre, metformina deve essere prontamente sospesa in presenza di qualsiasi condizione associata con ipossiemia, disidratazione, o sepsi. A causa della funzionalità epatica compromessa può limitare in modo significativo la capacità di eliminare il lattato, metformina deve essere generalmente evitato nei pazienti con evidenza clinica o di laboratorio della malattia epatica. I pazienti devono essere avvertiti contro l'eccessiva assunzione di alcol, acuta o cronica, durante l'assunzione di Metformina cloridrato compresse, dal momento che l'alcol potenzia gli effetti di metformina cloridrato sul metabolismo del lattato. Inoltre, la metformina cloridrato compresse deve essere temporaneamente interrotta prima di qualsiasi studio radiocontrast intravascolare e per qualsiasi intervento chirurgico (vedi anche PRECAUZIONI). L'insorgenza di acidosi lattica spesso è sottile, e accompagnato solo da sintomi non specifici come malessere, mialgie, distress respiratorio, aumentando sonnolenza, e non specifici disturbi addominali. Ci possono essere associati ipotermia, ipotensione, e bradiaritmie resistenti con più acidosi marcata. Il paziente e il medico del paziente devono essere informati della possibile importanza di tali sintomi e il paziente dovrebbe essere incaricato di informare il medico immediatamente se si verificano (vedi anche PRECAUZIONI). compresse di metformina cloridrato devono essere ritirate fino a quando è chiarita la situazione. elettroliti sierici, chetoni, glucosio nel sangue, e se indicato, pH del sangue, livelli di lattato, e anche Metformina sangue livelli possono essere utili. Una volta che un paziente è stabilizzato con un qualsiasi livello di dose di metformina, sintomi gastrointestinali, che sono comuni durante l'inizio della terapia, è improbabile che siano correlati al farmaco. Più tardi comparsa di sintomi gastrointestinali potrebbe essere dovuto ad acidosi lattica o altre malattie gravi. Livelli di digiuno lattato plasmatico venoso sopra del limite superiore della norma ma inferiore a 5 mmol / L in pazienti che assumono Metformina non indica necessariamente imminente acidosi lattica e può essere spiegabile da altri meccanismi, come il diabete o obesità scarsamente controllato, attività fisica, o problemi tecnici di manipolazione dei campioni. (Vedi anche PRECAUZIONI.) L'acidosi lattica deve essere sospettata in ogni paziente diabetico con acidosi metabolica manca evidenza di chetoacidosi (chetonuria e chetonemia). L'acidosi lattica è una emergenza medica che deve essere trattata in ambiente ospedaliero. In un paziente con acidosi lattica che sta prendendo metformina, il farmaco deve essere interrotto immediatamente e misure generali di supporto prontamente istituito. Poiché metformina cloridrato è dializzabile (con una distanza di fino a 170 ml / min in buone condizioni emodinamiche), si raccomanda pronta emodialisi per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulato. Tale gestione si traduce spesso in rapida inversione di sintomi e di recupero. (Vedere anche CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI.) Precauzioni Precauzioni generali Macrovascolari Risultati & mdash; ci sono stati studi clinici che stabiliscono prova conclusiva della riduzione del rischio macrovascolare con metformina o qualsiasi altro farmaco antidiabetico. Monitoraggio della funzione renale & mdash; La metformina è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica aumenta con il grado di compromissione della funzione renale. Così, i pazienti con livelli di creatinina sierica al di sopra del limite superiore del valore normale per la loro età non dovrebbero ricevere Metformina. Nei pazienti con età avanzata, metformina deve essere attentamente titolato per stabilire la dose minima per un adeguato effetto glicemico, perché l'invecchiamento è associato con ridotta funzionalità renale. Nei pazienti anziani, in particolare quelli & ge; 80 anni di età, la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente e, in generale, la metformina non deve essere titolato fino alla dose massima (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Prima di iniziare la terapia con metformina e almeno una volta all'anno da allora in poi, la funzione renale deve essere valutato e verificato come normale. In pazienti in cui è anticipato lo sviluppo di disfunzione renale, la funzione renale deve essere valutata con maggiore frequenza e metformina interrotto se evidenza di insufficienza renale è presente. L'utilizzo di farmaci concomitanti che possono influire sulla funzionalità renale o metformina disposizione & mdash; farmaco concomitante (s) che possono influire sulla funzionalità renale o provocare cambiamenti significativi emodinamica o possono interferire con la disposizione di metformina, come ad esempio farmaci cationici che sono eliminati attraverso secrezione tubulare renale (vedi PRECAUZIONI: interazioni farmacologiche), deve essere usato con cautela. studi radiologici che prevedono l'uso di materiali intravascolari iodati di contrasto (ad esempio, urogram per via endovenosa, colangiografia endovenosa, angiografia, e la tomografia computerizzata (TC) con mezzi di contrasto intravascolari) & mdash; studi di contrasto intravascolari con materiali iodati può portare a un'alterazione acuta della funzione renale e sono stati associati con acidosi lattica in pazienti trattati con metformina (vedi Controindicazioni). Pertanto, nei pazienti in cui tale studio è previsto, metformina deve essere temporaneamente interrotto al momento della o prima della procedura, e trattenuto per 48 ore successive alla procedura e rifondato solo dopo che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata essere normale. gli stati di ipossia & mdash; collasso cardiovascolare (shock) da qualsiasi causa, insufficienza cardiaca congestizia acuta, infarto miocardico acuto e di altre condizioni caratterizzate da ipossiemia sono stati associati con acidosi lattica e possono anche causare azotemia prerenale. Quando tali eventi si verificano in pazienti in terapia con metformina, il farmaco deve essere prontamente interrotto. Le procedure chirurgiche & mdash; terapia con metformina dovrebbe essere temporaneamente sospesa per qualsiasi procedura chirurgica (tranne procedure minori non connessi con l'assunzione limitata di cibo e liquidi) e non deve essere ripresa fino assunzione orale del paziente ha ripreso e la funzione renale è stata valutata come normale. L'assunzione di alcool & mdash; alcol è noto per potenziare l'effetto della metformina sul metabolismo del lattato. I pazienti, quindi, dovrebbero essere avvertiti di evitare l'eccessiva assunzione di alcol, acuta o cronica, mentre la ricezione di Metformina. Compromissione della funzionalità epatica & mdash; Dal compromissione della funzionalità epatica è stata associata con alcuni casi di acidosi lattica, metformina deve essere generalmente evitato nei pazienti con evidenza clinica o di laboratorio della malattia epatica. La vitamina B 12 livelli & mdash; In studi clinici controllati di metformina cloridrato compresse di 29 settimane la durata, una diminuzione a livelli subnormali di precedenza siero normale di vitamina B 12 livelli, senza manifestazioni cliniche, è stata osservata in circa il 7% dei pazienti. Tale diminuzione, forse a causa di interferenze con B 12 assorbimento dal B 12 - intrinsic complesso fattore, è, tuttavia, molto raramente associata ad anemia e sembra essere rapidamente reversibile con la sospensione di metformina cloridrato compresse o vitamina B 12 supplementazione. Si consiglia la misurazione dei parametri ematologici su base annua nei pazienti in trattamento con Metformina e eventuali anomalie apparenti devono essere opportunamente studiato e gestito (vedi PRECAUZIONI: Test di laboratorio). Alcuni individui (quelli con inadeguato di vitamina B 12 o di calcio assunzione o assorbimento) sembrano essere predisposti a sviluppare sotto della norma di vitamina B 12 livelli. In questi pazienti, di routine nel siero di vitamina B 12 misurazioni ad intervalli di due o tre anni può essere utile. Variazione dello stato clinico di pazienti con diabete & mdash tipo 2 precedentemente controllato; Un paziente con diabete di tipo 2 precedentemente controllato con metformina cloridrato compresse che sviluppa anomalie di laboratorio o malattia clinica (soprattutto vaghi e mal malattia definita) deve essere valutata prontamente per la prova di chetoacidosi o acidosi lattica. Si devono valutare elettroliti sierici e chetoni, glicemia e, se indicato, pH del sangue, lattato, piruvato, e livelli di metformina. In caso di qualsiasi forma di acidosi, metformina deve essere sospeso immediatamente e le altre appropriate misure correttive (vedi anche AVVERTENZE). L'ipoglicemia & mdash; ipoglicemia non si verifica in pazienti trattati con metformina da sola in circostanze normali di utilizzo, ma potrebbe verificarsi quando l'apporto calorico è carente, quando un intenso esercizio fisico non è compensato dai supplementazione calorica, o durante l'uso concomitante con altri agenti ipoglicemizzanti (come ad esempio sulfaniluree e insulina) o etanolo. I pazienti anziani, debilitati o malnutriti, e quelli con insufficienza surrenalica o ipofisaria o intossicazione da alcol sono particolarmente suscettibili agli effetti ipoglicemici. L'ipoglicemia può essere difficile da riconoscere negli anziani e nelle persone che stanno assumendo farmaci beta-bloccanti adrenergici. La perdita di controllo del glucosio nel sangue & mdash; Quando un paziente stabilizzato con un qualsiasi regime diabetico è esposto a stress quali febbre, traumi, infezioni, o la chirurgia, può verificarsi una temporanea perdita di controllo glicemico. In tali casi, può essere necessario trattenere metformina e amministrare temporaneamente insulina. La metformina può essere ripreso dopo l'episodio acuto è stato risolto. Informazioni per i pazienti Test di laboratorio Interazioni farmacologiche Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità Gravidanza Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Reazioni avverse sovradosaggio Popolazioni specifico paziente Conservazione Ci possono essere nuove informazioni. avere problemi al fegato Informi il medico se è incinta o sta pianificando una gravidanza. Informi il medico in caso di: problema respiratorio Consigli generali sui medicinali soggetti a prescrizione
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